Notre approche est spécifique à l'intervention. Nous identifions les dimensions de la maladie pertinentes pour le mécanisme, déterminons comment elles peuvent être mesurées et construisons une hypothèse de thératype qui peut être testée et affinée au cours du développement.
Phénotype
Ce qui peut être observé
Les phénotypes décrivent l'expression observable de la maladie. Ils peuvent inclure des symptômes cliniques, des lésions structurelles, des éléments d'imagerie, des caractéristiques métaboliques, des facteurs biomécaniques et des traits de traitement de la douleur.
Ces dimensions ne sont pas mutuellement exclusives.
Clinique
Structurel
Inflammatoire
Métabolique
Mécanique
Post-traumatique
Progression
Traitement de la douleur
Endotype
Quels processus biologiques sont actifs
Le développement orienté endotype cherche des preuves mesurables des voies contribuant à l'activité de la maladie, aux symptômes ou à la progression. Ces mécanismes se chevauchent fréquemment et sont mieux représentés en dimensions continues qu'en sous-groupes discrets.
Remodelage tissulaire
01Inflammation synoviale
02Renouvellement du cartilage
03Os sous-chondral
04Angiogenèse
05Complément et coagulation
06Dérégulation métabolique
07Sénescence
08Biologie neurovasculaire
09Sensibilisation à la douleur
10Thératype
Qui peut répondre à cette intervention.
Un thératype est une hypothèse de réponse testable et spécifique à l'intervention. Il relie le mécanisme d'action au contexte de maladie, à la biologie mesurable, aux caractéristiques du patient et aux résultats les plus susceptibles de démontrer un effet thérapeutique.
Mécanisme
Contexte de maladie
Biologie mesurable
Caractéristiques du patient
Stratégie de preuve
= Hypothèse de thératype
“Un thératype n'est pas une étiquette permanente de patient. C'est une hypothèse de réponse testable et spécifique au traitement.”
De la classification à l'utilité de développement
Décrire
Caractériser la maladie telle qu'elle se présente cliniquement et structurellement.
Mesurer
Identifier les biomarqueurs et éléments d'imagerie liés au mécanisme pertinent.
Enrichir
Sélectionner les patients chez qui l'intervention a une plus grande probabilité de démontrer un effet.
Valider
Tester prospectivement l'hypothèse de réponse et l'affiner au cours du développement.
Ce que nous livrons
Une stratégie de précision qui devient une décision.
- Stratégie de développement de précision
- Cartographie mécanisme-vers-patient
- Hypothèse de thératype
- Plan de contexte d'usage du biomarqueur
- Stratégie d'imagerie
- Critères d'enrichissement
- Plan de validation prospective
- Positionnement réglementaire
- Évaluation d'hypothèse post hoc
- Feuille de route de diagnostic compagnon lorsque justifié
L'objectif n'est pas de faire paraître l'arthrose plus simple qu'elle ne l'est. L'objectif est de rendre la prochaine décision de développement plus précise.