Desarrollo en artrosis de precisión

Más allá de la elegibilidad amplia: hipótesis de respuesta específicas del tratamiento.

La artrosis de rodilla es heterogénea, pero esa heterogeneidad no debe reducirse a un conjunto de etiquetas rígidas de paciente. La evidencia actual sugiere una combinación de procesos biológicos compartidos, variación molecular continua y enriquecimiento de vías asociadas al fenotipo.

Nuestro enfoque es específico para cada intervención. Identificamos qué dimensiones de la enfermedad son relevantes para el mecanismo, determinamos cómo pueden medirse y construimos una hipótesis de teratipo que pueda ponerse a prueba y refinarse durante el desarrollo.

Fenotipo

Lo que puede observarse

Los fenotipos describen la expresión observable de la enfermedad. Pueden incluir síntomas clínicos, daño estructural, hallazgos de imagen, características metabólicas, factores biomecánicos y rasgos de procesamiento del dolor.

Estas dimensiones no son mutuamente excluyentes.

Clínico

Estructural

Inflamatorio

Metabólico

Mecánico

Postraumático

Progresión

Procesamiento del dolor

Endotipo

Qué procesos biológicos están activos

El desarrollo orientado a endotipo busca evidencia medible de las vías que contribuyen a la actividad de la enfermedad, los síntomas o la progresión. Estos mecanismos suelen solaparse y pueden representarse mejor como dimensiones continuas que como subgrupos discretos.

Remodelación tisular

01

Inflamación sinovial

02

Recambio del cartílago

03

Hueso subcondral

04

Angiogénesis

05

Complemento y coagulación

06

Desregulación metabólica

07

Senescencia

08

Biología neurovascular

09

Sensibilización al dolor

10

Teratipo

Quién puede responder a esta intervención.

Un teratipo es una hipótesis de respuesta verificable y específica de la intervención. Vincula el mecanismo de acción con el contexto de enfermedad, la biología medible, las características del paciente y los resultados con mayor probabilidad de demostrar efecto terapéutico.

× 01

Mecanismo

× 02

Contexto de enfermedad

× 03

Biología medible

× 04

Características del paciente

× 05

Estrategia de evidencia

= Hipótesis de teratipo

Un teratipo no es una etiqueta permanente del paciente. Es una hipótesis de respuesta verificable y específica del tratamiento.

De la clasificación a la utilidad de desarrollo

Describir

Caracterizar la enfermedad tal como se presenta clínica y estructuralmente.

Medir

Identificar biomarcadores y rasgos de imagen vinculados al mecanismo relevante.

Enriquecer

Seleccionar pacientes en los que la intervención tiene mayor probabilidad de demostrar efecto.

Validar

Poner a prueba prospectivamente la hipótesis de respuesta y refinarla a lo largo del desarrollo.

Qué entregamos

Una estrategia de precisión que se convierte en decisión.

  • Estrategia de desarrollo de precisión
  • Mapa de mecanismo a paciente
  • Hipótesis de teratipo
  • Plan de contexto de uso del biomarcador
  • Estrategia de imagen
  • Criterios de enriquecimiento
  • Plan de validación prospectiva
  • Posicionamiento regulatorio
  • Evaluación de hipótesis post hoc
  • Hoja de ruta de diagnóstico complementario cuando esté justificado

El objetivo no es hacer parecer la artrosis más simple de lo que es. El objetivo es hacer más precisa la próxima decisión de desarrollo.